继免疫检查点抑制剂PD-(L)1大获成功之后,肿瘤免疫治疗取得了突破性的进展,部分肿瘤患者的生存期得到显著提高,晚期NSCLC一线治疗的的5年生存率从16.3%提高到31.9%,二线治疗的5年生存率从2.6%提高到13.4%。但肿瘤组织中浸润了大量的免疫抑制性细胞,使得不同类型肿瘤患者对肿瘤免疫疗法的应答率较低。对于实体瘤治疗而言,为提高治疗效果,最重要的方面是解除肿瘤微环境(TME)对免疫效应细胞的抑制作用。因此,开发出特异性靶向和清除肿瘤组织中浸润的调节性T细胞(Tregs),是突破checkpoint 抑制剂局限性的一个方向。
什么是CCR8
CCR8是一种在肿瘤浸润的调节性T细胞(Treg)上特异性高表达的趋化因子受体,属于G蛋白偶联受体,主要但不完全由FOXp3 Tregs表达。人类CCR8有四种已知配体:CCL1、CCL8、CCL16和CCL18,而在小鼠中只有三种表达:CCL1、CCL8和CCL16。在人类和小鼠中,CCR8是唯一已知的CCL1受体,而其他CCR8配体结合多种趋化因子受体以及诱饵受体。大量研究表明:CCR8高表达与多种肿瘤,如结直肠癌、乳腺癌、胃癌、转移性脑癌、转移性肝癌等有关。CCR8被认为是一个极具潜力的肿瘤免疫靶点。
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